Abemaciclib(Verzenio)是一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6依赖性剂,于2018年2月底26日获FDA审批牵头非甾体大蒜酶依赖性剂放射治疗绝经后激素受体(HR)阳性HER2单数晚期或重新分配性肺癌。
NCT02308020深入研究是一项非随机的II期深入研究,招募了脊髓重新分配的肺癌(MBC)病变,细分4个亚组成员,A组成员:HR+HER2-;B组成员:HR+HER2+;C组成员:HR+;D组成员:脊髓重新分配移植手术切除,予以Abemaciclib 200 mg(2/日)单药放射治疗或牵头内分泌放射治疗,或150 mg(2/日)牵头曲妥类药物放射治疗。
深入研究系统设计
旨在评估继发LM的MBC病变选用Abemaciclib放射治疗的发育不全普遍性更为严重率(iORR),同时评估颅外反应、Abemaciclib药代流体力学、大脊髓重新分配组成员织曝露和安全性。
发育不全外更为严重情况
在A组成员(n=58),3名病变得到更为严重,iORR为5.2%,发育不全诊疗得益于率为24%。总体平均寿命(OS)中所位数为12.5个月底。38%的病变在发育不全病粥体积减小。在B组成员(n=27)中所,无病变得到发育不全更为严重,iCBR为11%。中所位OS为10.1个月底。22%的病变的发育不全病粥缩小。在C组成员(n=10)中所,有一位病变被证实是实际上实际上更为严重。
移植手术队列各种取样组成员织内Abemaciclib活性深入研究物ppm
在D组成员(n=9),Abemaciclib活性深入研究物在脊髓重新分配粥中所的总ppm为胃IC50的96倍(CDK4)和19 倍 (CDK6)以上。安全性与既往深入研究一致。
该深入研究未曾满足其主要终结点。24%的处理程序的HR+HER2-MBC病变选用Abemaciclib放射治疗可得到iCBR。Abemaciclib在脊髓重新分配组成员织中所可到达放射治疗ppm,且原最多CDK4和CDK6依赖性所需ppm。
值得注意来历:
Sara M. Tolaney, et al. A Phase II Study of Abemaciclib in Patients with Brain Metastases Secondary to Hormone Receptor–Positive Breast Cancer. Clin Cancer Res October 15 2020 26 (20) 5310-5319; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1764
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