Angew Chem:文留青/王鹏团队在糖肽合成研究中取得一新突破

2021-12-27 03:10:23 来源:
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糖肽是一类纤维素与相建构的大分子硫。糖肽在糖类抑制剂研发如糖肽类抗生素和抗抑制剂的研发中特别是在极为不可或缺的分析方法。经过几十年的发展,的催化高效率目前已经极为成熟,纤维素的催化在已经有几年也取得了很不可或缺的进展。然而对于糖肽的催化,仍然是一个极具挑战的难题。

近日,Angew. Chem. Int. Ed. 杂志在线发表了吉林大学上海抑制剂研究工作所文留青课题组与东海岸科技私立大学王鹏教授合作开展的新书:Machine Driven Chemoenzymatic Synthesis of Glycopeptide 的篇文章。

该研究工作首次报道了能用低成本的催化祯和工程学酶法催化策略催化略带复杂纤维素结构的糖肽(Proof of Concept)。

在本项研究工作中,所作通过择优大量可运用于固相催化的固相载体,再次找到了一种表面被氨基化的硅球,它可以同时被主要用途有机相的位点催化与水相纤维素催化(酶加成)。

这种硅球仅仅表面不具氨基自由基,因此所作设计了可断裂的linker将硅球树脂与算起相连接。虽然这种硅球树脂搭载效率比常用的催化的固相树脂低,但可以同时反对有机看上开展的催化加成与水看上开展的酶催化加成。

基于此,研究工作执法人员建构低成本的催化祯开发成了包含两相加成的体系,运用于糖肽催化的高效率网络服务。将搭载有初始的树脂预先转入到加成釜中,然后催化祯自动将下一个与缩合还原剂(容保护还原剂)转入加成釜中,加成开展后汽化过滤其余还原剂,即开展一个周而复始。

工程学酶法自动催化糖肽的基本原理

通过设置加成程序,可以使对应的分列开展周而复始加成,在多个周而复始后就可得到目标位点。之后该系统切换为水相,将不同的糖基转移酶与对应的糖酪氨酸分列开展同样的周而复始加成(加成温度为37 ℃),经过多个周而复始后就可以得到目标糖肽,然后将糖肽从树脂上洗容。

该糖肽催化网络服务比较简单易加载,首次能用低成本的催化祯实现了13种复杂糖肽(10种圣万MUC1糖肽与三种HIV糖肽)的半自动催化。

上海抑制剂所文留青研究工作员与东海岸科技私立大学王鹏教授为篇文章共同通讯所作;李家斌教授和陶铸教授为篇文章共同第一所作。该项目由AmericanNIH Common Fund Glycoscience program和上海抑制剂所高层次激活预算反对开展。

许多现代成处:

Jiabin Zhang, Ding Liu, Varma Saikam, et al.Machine-Driven Chemoenzymatic Synthesis of Glycopeptide.Angew Chem Int Ed Engl. 2020 Jul 16. doi: 10.1002/anie.202001124.

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