Cell Death Dis：BCL-XL对于人红细胞生成及造血干细胞移植的重要依赖性

2021-12-27 03:10:14 来源:

在发育更进一步及应激条件下，炎增殖方面BCL-2蛋白表亲（BCL-2、BCL-XL、MCL-1、A1和BCL-W）可抵消增殖信号的消失，对所有细胞亦会的生存都必不可少。虽然在激素数学方法里面推测了多种相同细胞亦会类型均有“ BCL-2依赖性”，但在人源细胞亦会里面，相同的炎增殖BCL-2表亲蛋白的依赖性的方面信息却报道的很少。本研究者摘录了BCL-XL对人胚胎发育细胞亦会的活过及功用的依赖性，旨在假设新型BCL-XL肽BH3类似物在血液循环学里面的副依赖性，并鉴定此类肽对血液循环恶性潜在的；也重排。既往科学研究者表明，BCL-2/BCL-XL/BCL-W合组肽Nitoclax（ABT-263）能够通过直接作用于血小板幸存者加剧重度血小板增加性疾病，并可通过增加巨核细胞亦会的填充来抵消。相反，激素研究者推测BCL-XL对晚淋巴细胞亦会及巨核细胞亦会的活过有着不可忽视依赖性。通过比较慢病毒敲低实验，研究者执法人员推测BCL-XL对人类胚胎发育细胞亦会的依赖性比从激素数据和临床试验里面受益的短期内较为明显。从遗传上或采用药物抑制BCL-XL亦会加剧在现代的淋巴细胞亦会填充阶段就开始消失大量人淋巴细胞亦会考虑到并加剧巨核细胞亦会的增加。不可忽视的是，考虑到BCL-XL亦会加剧在淋巴细胞亦会填充的现代阶段，人淋巴细胞亦会明显增加，同时伴随巨核细胞亦会增加。更不可忽视的是，BCL-XL缺陷的人胚胎发育造血亦会和多能祖细胞亦会的数量明显增加，在异种重制里面表现出严重的重制控制能力受损。BCL-XL缺陷可通过BCL-2过表达来完全担保，但其糖皮质激素BIM的缺失并不能充分发挥挽救人淋巴细胞亦会或造血亦会及祖细胞亦会宿命的依赖性。综上所述，本研究者表明新型特异的BCL-XL肽或可适当的外科手术淋巴细胞亦会或巨核细胞亦会源性恶性，如真性淋巴细胞亦会增多性疾病、急性淋巴细胞亦会癌性疾病、原发性血小板增多性疾病或急性巨核细胞亦会癌性疾病。但这些肽可能比Nitoclax有着更严重的血液循环学副依赖性。完整出处：Afreen et al. BCL-XL expression is essential for human erythropoiesis and engraftment of hematopoietic stem cells.Cell Death and Disease ( 2020) 11：8本文则有梅斯医学（MedSci）原创重写，刊出需授权！