Nature:粘连蛋白特赦因子Wapl促进V基因重排的机制

细胞可能会器内的一些生物科学处理过程，比如V(D)J醛，通常是由基因图形构型所调节，包括基因区室（compartments）、拓扑相关碱基（topologically associated domains， 简称TADs）和丝氨酸内层（chromatin loop）等。TADs是由丝氨酸内层吸管（chromatin-loop extrusion）所形成的，而这一处理过程意味着圆内层形状的细菌感染酶亚基（cohesion complex）。与之相对应的是，细菌感染酶释放突变Wapl可以限制丝氨酸内层的相连（loop extension），从而起到负向调节的起着。

一系列抗体的诱发，构成了体液免疫抗击外来病原体的主要成分，而抗体的多样性，是由V(D)J醛所实现的，这一处理过程，意味着Pax5所介导的2.8Mb长免疫球酶重链（immunoglobulin hey chain，简称lgh）底物的挤压。然而在从前体B细胞可能会（pre-B cells）之从前，Pax5是如何调节lgh挤压的，仍旧众说纷纭。

近日，来自奥地利Vienna Biocenter的Meinrad Busslinger学术研究室在Nature上公开发表篇文章Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion的文章，阐明Pax5通过选择性Wapl，从而实现对lgh的调节。

因为丝氨酸内层吸管意味着胶连酶亚基，所以，译者首先学术研究在从前体B细胞可能会之从前，细菌感染酶亚基各反应物的隐含确实发生改变。译者推断出，在RNA高度上，相对于其他大类的免疫细胞可能会，从前体B细胞可能会和原B细胞可能会（pro-B cell）的的Wapl高度下调了四倍。酶质高度也有多种不同的推断出。这些结果隐含，胶连酶释放突变Wapl的下调，很可能增加胶连酶在丝氨酸上的存留短时间。

有报导指出，Pax5可以调节lgh底物挤压，译者接下来探讨，Pax5确实可以制约Wapl在从前体B细胞可能会之从前的隐含。译者通过Pax5DNA缺陷激素推断出，有缺陷了Pax5的从前体B细胞可能会，Wapl的mRNA高度增加了4~6倍。另外，从前体B细胞可能会之从前，Wapl上存在2个Pax5融合底物P1和P2，而在开花结果的B细胞可能会之从前，融合底物减少至1个（仅存P2）。这些结果所述，在从前体B细胞可能会之从前，Pax5可以选择性Wapl高度。

在P1敲除激素之从前，肾脏之从前的B细胞可能会胚胎基本上返程在从前体B细胞可能会收尾，这所述，B细胞可能会胚胎是所致Wapl上Pax5融合底物P1所调节的。另外，通过VDJ测序，译者推断出，P1敲除的激素，从前体B细胞可能会之从前VDJH的醛比例非同着减少。而在Pax5敲除激素之从前，也同样推断出多种不同的现象，并且，Pax5激素lgh底物无法进行挤压。这些结果所述，Wapl上的Pax5融合底物P1可以诱导lgh丝氨酸内层吸管。

先前，译者关切Pax5对Wapl的选择性，确实可能会制约从前体B细胞可能会整个基因的构造。译者推断出，只有在B细胞可能会胚胎的一时期收尾，Pax5可以制约胶连酶在丝氨酸上的待命短时间。并且，与正常的从前体B细胞可能会相对，Pax5敲除激素的从前细胞分裂可能会和P1，P2敲除的从前B细胞可能会，其TADs之从前丝氨酸内层的形成高度非同着减少；与此相对的是，大面积段的丝氨酸挤压，从而形成基因间隔的高度，却大大的急剧下降。这些结果所述，在原B细胞可能会之从前，Pax5的融合底物P1所诱导的Wapl高度减少，微小制约了整个细胞可能会的基因构造。

综上所述，译者推断出，在从前体B细胞可能会和原B细胞可能会之从前，Pax5可以选择性胶连酶释放突变Wapl的隐含，从而延长胶连酶在丝氨酸上的待命短时间，进而促进丝氨酸内层吸管高度的急剧下降。这一处理过程是通过Wapl上的Pax5融合底物P1实现的。而且，Wapl隐含高度的减少，可以惹来基因构造的整体改变，这也是从前体B细胞可能会之从前发生高高度的VDNA醛的可能原因之一。

值得一提的是，就在这篇Nature上线后的次日，预影印bioRxiv上网络服务发布了来自康奈尔大学Frederich Alt实验室篇文章“Loop Extrusion Mediates Physiological Locus Contraction for V(D)J Recombination”的多种不同工作，同样证明了Wapl通过制约丝氨酸内层吸管制约DNA醛的重要起着。

原始出处：

Louisa Hill 1, Anja Ebert 1, Markus Jaritz 1, et al.Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion.Nature. 2020 Jul 1. doi: 10.1038/s41586-020-2454-y.