PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的底物机制

2021-11-15 08:06:59 来源:
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生活在体内消化系统内的酵母在体内的代谢、免疫等层面都展现出着至关重要的作用,酵母失衡就会导致一系列疟疾症的频发,比如克罗恩病症(CD)和其他方式的高血压肠病症(IBD)等。但这些联系只不过的遗传学功能仍不清楚。美国新泽西国防医学院(MGH)科克数据分析所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的数据分析执法人员今日推断出,一种与克罗恩病症关的的、名为爽朗瘤胃细菌性(Ruminococcus gnus)的大肠杆菌就会被囚某种纤维素(或糖化学键单链),会有免疫反应。R.gnus电镜照片该数据分析登载在《PNAS》上,是较晚探究消化系统化学物质与生命体疟疾症相互间相似之处功能的数据分析之一。“这是一种独特的化学键,都是了消化系统化学物质与高血压疟疾症相互间的潜在联系,”第一所写Matthew Henke问道。“化学物质酵母与疟疾症的相似之处数据分析愈加多,”HMS的生物化学与化学键化学物质学数据分析员Clardy问道,“有些关的性更为不强,但有些很弱,但总归都是关的的。”R.gnus与CD关的左右有200万美国黑人罹患高血压肠病症(IBD),包括克罗恩病症。科克核心数据分析所(Broad core institute)成员、狂犬病症和化学物质两组项目联合行动主任Ramnik Xier的研究室在此之后的明,在克罗恩病症的某些愈演愈烈期,R.gnus在消化系统酵母的丰度可以从极低1%跃升至超过50%。Xier,Clardy和Henke想要通过科学实验具体克罗恩病症与R.gnus相互间的联系,其只不过的遗传学功能其实是怎么回事?高血压纤维素于是,数据分析团队在研究室里培育出新R.gnus菌落后,对该大肠杆菌产生的所有化学键进行时了检验,以具体是否存在促炎位点。他们推断出R.gnus合成并激素不具鼠李糖网状和侧单链的复合纤维素。再进一步数据分析证明,该纤维素主要由三个鼠李糖静态过渡到的线性网状和由两个静态过渡到的短侧单链两合组。鼠李糖网状由1,2-和1,3-连接起来的鼠李糖静态材质,侧单链不具与1,6-连接起来的末端。这个纤维素能有效诱导大脑皮质细胞激素炎性细胞位点(TNFα),并且TNFα激素依赖于toll所发受体4(TLR4)。揭开结构之谜后,他们搜索了R.gnus的DNA两组并检验了都由制备这种纤维素的DNA。未来的实验将数据分析这些DNA是否在克罗恩病症心脏病症先前主因表达。深远影响Henke问道:“如果我们能一个病症人,推断出这种纤维素的DNA在卧床先前就已经表达出新来,那就相当有问道服力了,这也并不一定这种纤维素是克罗恩病症心脏病症的原因。”如果这个理论被断定是正确的,数据分析执法人员可以针对R.gnus落叶或其产生这种高血压纤维素的控制能力,开发取而代之外科手术克罗恩病症和类似高血压疟疾症的方法。化学物质两组的影响是广泛的,这些推断出对克罗恩病症都有的其它疟疾症同所发不具特殊性。“今日我们已经创建了这种方法,我们可以短时间检查其他大肠杆菌,探究化学物质两组促进疟疾症的只不过化学键功能,”Xier问道。先前的数据分析只是证明体内消化系统化学物质两组变化与病原体疟疾症平衡状态存在相似之处,但更为少有数据分析探究这些相似之处只不过的化学键功能,这项数据分析是第一个数据分析化学物质集合起来与生命体健康相互间相似之处只不过的化学键功能的数据分析,也为未来的数据分析给予更为MVP的借鉴。原始引自:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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